Ozempic e outros medicamentos GLP-1 podem ajudar a combater vícios em diversas substâncias

Ozempic: caneta emagrecedora usada no tratamento contra diabetes e obesidade Divulgação Um paciente meu, um veterano militar que tentava parar de fumar há ma...

Ozempic: caneta emagrecedora usada no tratamento contra diabetes e obesidade Divulgação Um paciente meu, um veterano militar que tentava parar de fumar há mais de uma década, me disse que depois que começou a tomar um medicamento GLP-1 para diabetes perdeu o interesse pelo cigarro. Ele não usou adesivos. Não definiu uma data para parar. Simplesmente perdeu o interesse. Isso aconteceu sem esforço. Outro paciente que tomava um desses medicamentos para perda de peso me disse que o álcool havia perdido seu apelo — depois de anos de tentativas frustradas de parar. Pessoas que lutam contra muitos vícios, desde em opioides até jogos de azar e apostas, estão relatando experiências semelhantes em clínicas, nas redes sociais e nas mesas de jantar. Nenhum deles começou a tomar esses medicamentos para parar. Esse padrão de pessoas perdendo o desejo por uma ampla gama de substâncias viciantes não tem precedentes na medicina. VEJA TAMBÉM: Anvisa emite alerta sobre uso de canetas emagrecedoras Mas meus pacientes estavam me dando uma pista importante. Pessoas que tomam medicamentos GLP-1 frequentemente falam sobre o desaparecimento do “ruído alimentar”: a conversa mental constante sobre comida que dominava seus dias simplesmente se acalma. E o que meus pacientes relatavam que não era apenas relacionado à alimentação: eles estavam percebendo que o pensamento em fumar, beber e usar drogas, que leva as pessoas a recaírem apesar de suas melhores intenções de parar, também estava diminuindo. Como médico cujos pacientes costumam tomar medicamentos GLP-1 e como cientista que trabalha para responder a questões urgentes de saúde pública — desde COVID longa até segurança de medicamentos —, vi um problema se escondendo à vista de todos: muitos vícios não têm tratamento aprovado. Os poucos medicamentos que existem são muito subutilizados e nenhum funciona para todas as substâncias. A ideia de que um medicamento já tomado por milhões de pessoas pudesse fazer o que nenhum tratamento para vícios havia feito antes era importante demais para ser ignorada. Minha equipe e eu então decidimos testar se os medicamentos GLP-1 — como semaglutida (Ozempic e Wegovy) e tirzepatida (Mounjaro e Zepbound), originalmente desenvolvidos para diabetes e, posteriormente, aprovados para obesidade — poderia fazer o que nenhum tratamento para dependência existente faz: reduzir a própria fissura, o desejo intenso relacionado à dependência química. Nossas evidências sugerem fortemente que eles podem. Veja quais canetas para perda de peso estão disponíveis e são autorizadas pela Anvisa no Brasil Base biológica da fissura O hormônio que esses medicamentos imitam — o GLP-1 — não é produzido apenas no intestino. Ele também é ativo no cérebro, onde os receptores aos quais se liga se agrupam em regiões que controlam recompensa, motivação e estresse — o mesmo circuito que é sequestrado pelo vício. Em doses terapêuticas, os medicamentos GLP-1 atravessam a barreira hematoencefálica e atenuam a sinalização da dopamina no centro de recompensa do cérebro, tornando as substâncias viciantes menos gratificantes. Os medicamentos GLP-1 parecem inibir a fissura por várias substâncias diferentes em vários modelos animais. Por exemplo, roedores que receberam medicamentos GLP-1 bebem menos álcool, autoadministram menos cocaína e demonstram menos interesse pela nicotina. Quando os pesquisadores administraram semaglutida a macacos-vervet – primatas que bebem álcool voluntariamente, assim como os humanos – os animais beberam menos sem mostrar sinais de náusea ou alterações na ingestão de água. Isso sugere que a droga reduziu o valor de recompensa do álcool, em vez de fazer os animais se sentirem mal. De animais para pessoas Para descobrir se essas drogas têm um efeito semelhante em humanos, recorremos aos registros eletrônicos de saúde de mais de 600.000 pacientes com diabetes tipo 2 do Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos — um dos maiores bancos de dados de saúde do mundo. Elaboramos um estudo que aplicou o rigor dos ensaios clínicos randomizados — o padrão ouro na medicina — a dados do mundo real. Comparamos pessoas que começaram a tomar medicamentos GLP-1 com pessoas que não tomaram, ajustando as diferenças no histórico de saúde, dados demográficos e outros fatores de confusão, e acompanhamos os dois grupos por três anos. Minha equipe e eu fizemos duas perguntas: para pessoas que já lutavam contra o vício, os medicamentos reduziram as overdoses, as hospitalizações relacionadas a drogas e as mortes? E para pessoas sem histórico de transtorno por uso de substâncias, os medicamentos GLP-1 reduziram o risco de desenvolver um transtorno relacionado a todas as principais substâncias que causam dependência: álcool, opioides, cocaína, cannabis e nicotina? Ozempic pode reduzir risco de overdose por opioides e álcool, mostra estudo O que descobrimos foi impressionante. No grupo que já lutava contra o vício, houve 50% menos mortes por uso de substâncias entre aqueles que tomavam medicamentos GLP-1 em comparação com aqueles que não tomavam. Também descobrimos 39% menos overdoses, 26% menos hospitalizações relacionadas a drogas e 25% menos tentativas de suicídio. Ao longo de três anos, isso se traduziu em aproximadamente 12 eventos graves a menos no total por 1.000 pessoas que usavam medicamentos GLP-1 — incluindo duas mortes a menos. Reduções dessa magnitude são raras na medicina da dependência — e o que é notável é que a descoberta veio de medicamentos inicialmente projetados para diabetes, posteriormente reaproveitados para obesidade e nunca destinados ao tratamento da dependência. Os medicamentos também parecem prevenir o desenvolvimento do vício. Entre pessoas sem histórico de transtorno por uso de substâncias, aquelas que tomavam medicamentos GLP-1 apresentaram um risco 18% menor de desenvolver transtorno por uso de álcool, um risco 25% menor de transtorno por uso de opioides e um risco aproximadamente 20% menor de dependência de cocaína e nicotina. Ao longo de três anos, isso se traduziu em aproximadamente seis a sete novos diagnósticos a menos por 1.000 usuários de GLP-1. Com dezenas de milhões de pessoas já usando medicamentos GLP-1, as reduções em mortes, overdoses, hospitalizações e novos diagnósticos podem se traduzir em milhares de eventos graves evitados a cada ano. Evidências convergentes Nossas descobertas estão alinhadas com um conjunto crescente de evidências. Um estudo nacional sueco com 227.000 pessoas com transtorno por uso de álcool descobriu que aqueles que tomavam medicamentos GLP-1 tinham 36% menos risco de hospitalizações relacionadas ao álcool. Isso é mais do que o dobro da redução de 14% que o mesmo estudo constatou com a naltrexona, que foi o medicamento com melhor desempenho aprovado para o tratamento do transtorno por uso de álcool nessa análise. Outros estudos observacionais associaram os medicamentos GLP-1 a taxas mais baixas de transtornos relacionados ao uso de álcool novos e recorrentes, redução de diagnósticos e recaídas em transtornos relacionados ao uso de cannabis, menos consultas médicas por dependência de nicotina e menor risco de overdose de opioides. Enquanto isso, ensaios clínicos randomizados que estão testando diretamente se esses medicamentos ajudam pessoas com dependência também se mostram promissores. Em um ensaio, a semaglutida reduziu tanto o desejo por quanto o consumo de álcool em pessoas com transtorno por uso de álcool. Em outro, a dulaglutida reduziu o consumo de álcool. Mais de uma dúzia de outros ensaios já estão em andamento ou com inscrições abertas, e vários outros estão planejados. O futuro do tratamento da dependência Os medicamentos GLP-1 são o primeiro tipo de medicamento a mostrar benefícios potenciais em vários tipos de substâncias simultaneamente. E, diferentemente dos medicamentos para dependência existentes, que são prescritos por especialistas e continuam sendo amplamente subutilizados, os medicamentos GLP-1 já são prescritos em grande escala por médicos de cuidados primários. O sistema de distribuição para alcançar milhões de pacientes já existe. A consistência da eficácia do GLP-1 em relação ao álcool, opioides, cocaína, nicotina e cannabis sugere que esses medicamentos podem atuar sobre uma vulnerabilidade comum subjacente ao vício — e não sobre uma única via de uma substância. Se confirmado, isso representaria uma mudança fundamental na forma como a sociedade entende o vício e como os médicos o tratam. Mas ainda há algumas questões sem resposta sobre como esses medicamentos afetariam o vício. Muitas pessoas que tomam medicamentos GLP-1 para tratar a obesidade ou o diabetes interrompem o tratamento; depois disso, seu apetite normalmente retorna e elas recuperam o peso perdido. Não se sabe se o mesmo efeito rebote ocorreria com a dependência e o que significaria para alguém em recuperação enfrentar novamente uma fissura intensa. Também não está claro se os benefícios persistem ao longo de anos de uso contínuo ou se o cérebro se adapta de maneiras que atenuam esses efeitos. Além disso, como os medicamentos GLP-1 interferem no circuito de recompensa do cérebro — o mesmo sistema que controla não apenas o desejo, mas também a motivação diária —, o uso prolongado poderia, em teoria, diminuir a motivação em algumas pessoas. Se isso pode afetar resultados no mundo real, como iniciativa, competitividade ou desempenho no trabalho, ainda é uma questão em aberto. O que vem a seguir Os medicamentos GLP-1 não foram aprovados para o tratamento da dependência química e ainda não há evidências suficientes para prescrevê-los exclusivamente para esse fim. Mas, para milhões de pessoas que já estão avaliando se devem começar a usar um medicamento GLP-1 para diabetes, obesidade ou outra indicação aprovada, esse é mais um fator que vale a pena levar em consideração. Um paciente que vive com diabetes e também está tentando parar de fumar pode razoavelmente escolher um medicamento GLP-1 em vez de outro medicamento para reduzir a glicose, não porque ele seja aprovado para a cessação do tabagismo, mas porque pode ajudá-lo a parar de fumar, um benefício que outros medicamentos para diabetes não oferecem. Da mesma forma, para pessoas que vivem com obesidade e também lutam contra o álcool, o potencial de benefício além da perda de peso pode ser mais um motivo para considerar um medicamento GLP-1. Se ensaios adicionais confirmarem que eles reduzem efetivamente o desejo por substâncias que causam dependência, esses medicamentos poderão começar a preencher uma das lacunas mais importantes na medicina. E a pista mais promissora em décadas no tratamento da dependência não terá vindo de uma pesquisa direcionada, mas de pacientes relatando um benefício que ninguém esperava. Assim como meu paciente, que parou de fumar após uma vida inteira tentando, isso aconteceu sem esforço. *Ziyad Al-Aly recebe financiamento do U.S. Department of Veterans Affairs.